原始文章來源:Abigale Duvall, TRAMADOL, Journal of Exotic Pet Medicine, http://dx.doi.org/10.1053/j.jepm.2016.10.005

 

  • 在哺乳類,tramadol主要由肝臟的p450酵素代謝,其m1代謝產物對於mu-receptor的結合立約為tramadol本身的200倍。在某些缺乏P450酵素的人類個體會無法有效地轉換tramadol,進而使m1代謝物於血漿中的濃度較低,大大減少了止痛效果。

 

  • 大部分針對特殊寵物的tramadol止痛效果研究多半著重於最小有效濃度(MEC,minimum effectitive concentrations)的持續時間上,以人類來說,其tramadol之mec位於298 µg/L 至 590 µg/L之間;M1代謝產物則位於39.6 µg/L 到84 µg/L,由這兩個數據也可以看出在個體之間mec的差異是不小的。

 

  • 於兔子,口服11 mg/kg的tramadol並無法像人類一樣維持持續的血漿濃度,其m1代謝產物僅僅只能維持約45分鐘(本實驗用了六隻兔子,其中只有兩隻維持了45分鐘的最小有效濃度)。當tramadol與氣體麻醉劑(isoflurane)倂用時,則約能減少9%的MAC(minimum alveolar concentration),不過在這個實驗裡面MAC的降低並沒有顯著的臨床意義。有趣的是,一般建議於tramadol的使用方法是一天一次至兩次,口服10 mg/kg。

 

  • 在貂,tramadol則可能會造成興奮,於一項實驗中觀察到給予貂5-10mg/kg的tramadol會造成興奮,對於足底回縮試驗的刺激則絲毫沒有減退的情形。

 

  • 老鼠和大鼠則是最常用於做tramadol的藥物動力學研究的。在毒理學上面,其LD50為IV 300-350 mg/kg ;口服 40-100 mg/kg。持續給予口服10,25,60 mg/kg一天一次,持續六個月則會觀察到:易流口水、增加保護及容易恐懼、嚴重抽蓄、理毛頻次過度增加等行為上的異常。造成這些副作用的起始劑量並不清楚,但是本篇文章的原始作者觀察到在劑量為60mg/kg的老鼠中現象不常見,25mg/kg的鼠群則是偶爾才會發現這樣的副作用。在許多研究也指出,雌性大鼠的MEC值通常能維持較高的濃度。有研究發現雄性大鼠需要食用40mg/kg量的tramadol才能達到同buprenorphine皮下注射0.03mg/kg的效果。在小鼠則認為單獨使用tramadol作為術前給藥的效果很差,通常只有雌性小鼠在80mg/kg以上才會有明顯的止痛效果。

 

  • 對於tramadol在的止痛效果則是由熱傷害感受器來評估的。在紅隼,低劑量的tramadol有比高劑量更好的止痛效果;在亞馬遜鸚鵡則相反,劑量在30 mg/kg時會有顯著的止痛效果(以上測試皆是由熱-足底回縮反應的時間來測試)。在紅隼較可能造成的副作用為多尿及水樣下痢便、嘔吐。在金鷹則有可能造成短暫的心搏徐緩(約十分鐘,iv注射),整體而言tramadol在不同禽鳥類的作用效果與MU receprot在他們身上的分布有關。

 

  • 爬蟲類,tramadol主要的研究主要以龜鱉動物居多,其中紅耳龜一樣以熱-足底回縮試驗來評估,分別以口服劑量1 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg, and 25 mg/kg.來做研究,其中5,10mg/kg這兩個劑量開始會有良好的止痛效果,持續時間約為6-96小時,而25mg/kg這個劑量則會造成龜類嚴重的呼吸抑制、四肢及頸部癱軟。皮下注射的效果不論在止痛、作用時間上的效果都較差。在黃鐘龜的實驗則指出肌肉注射10 mg/k在前肢及後肢對於本試驗有良好的止痛效果,並且沒有觀察到顯著的副作用。由上述實驗推估可能原因為:龜鱉目的肝臟對於tramadol的首渡效應較佳,轉換為m1產物比率較高。在爬蟲類中另外有相關研究的則為鬆獅蜥,建議劑量為口服5-10mg/kg。

 

  • 魚類上對於tramadol的研究很少,只有在鯉魚上有報告,其肌肉注射的範圍位於10-100 nmol/kg,止痛效果依照劑量而定。高劑量止痛效果快速,並且持續時間超過兩小時。

 

結論:一個人對於資料的搜集是有限的,即便是在相同個體,對於藥物的反應也會有所不同,在使用trmadol作為疼痛照顧時,謹慎的監控與適當的止痛是很重要的!

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