大五的時候再與學姊討論麻醉報告的時候,
曾經聽說「 Tramadol跟水一樣,止痛效果不甚理想」,
但是手邊的教科書很少描述這方面的研究。

那時候其實有點懶惰,沒有花時間去細查有沒有相關的新研究。
剛好最近幾期的 JAVMA連續刊了兩篇關於 Tramadol的研究,就稍微做了個簡單的整理。



藥理課本和藥典是怎麼介紹
Tramadol的?

 

  • 為一種合成的mu receptor 致效劑,同時也會抑制 serotonin和norepinephrine的再吸收;可用於止痛和抗癲癇,人類有濫用的可能。
  • 其藥物活性來自於經肝臟代謝的M1產物(ODT, O-desmethyltramadol),這個代謝產物的止痛效價為 Tramadol本身的6倍、結合能力則為 20倍,所以 Naloxane 只能部分拮抗。
  • 避免與SSRI及MAO類要用一同使用。
  • 便宜
  • 劑量的部分: 狗為 1-5 mg/kgw PO, q8-12h;貓為 4 mg/kgw PO,BID

 
今天要整理的文章分別刊載於JAVMA 2018年2月和3月,DOI(Digital Object Identifier)將會附於文末。
這兩篇文章雖然被我放在一起比較,但是這兩篇的研究目的並不相同
二月的這篇關於的關節炎效果研究主要是在探討雙盲情況下, Tramadol對於慢性關節炎的效果如何
三月關於的Tramadol研究則是要找出最合適的劑量,並以此藥物具備藥物-劑量關係(dose-dependent)作為假設。


Tramadol在狗的慢性關節疼痛:

  • 在美國有>20%的成犬有骨關節炎的問題。Tramadol在人可以減少關節中TNF-alpha的數量,達到止痛效果。
  • ODT 在狗的血中維持時間很短, 1周內就會衰減 60%-70%,而且重複使用的話衰減的效果會更顯著。因為關於Tramadol的藥物研究不多,最近美國的獸醫社群建議把劑量拉維 1-10 mg/kg。
  • 本篇研究挑選具有一個關節(含)以上骨關節炎的成犬作為研究對象,研究對象不得再30天內有使用類固醇或是骨關節保養品、NSAIDs,並且在實驗開始前有7天的wash out period。
  • 實驗開始前,皆有紀錄理學檢查、CBC、血清生化學檢查、尿檢結果。
  • 在止痛效果評估方面,主要是使用測力版來測 VI(Vertical pulse)和 PVF(peak vertical force),並請有經驗的專科醫師評估受試者的CBPI(Canine Brief Pain Inventory)
  • 受試犬隻以10天為一輪,每日早中晚使用安慰劑、 tramadol(5 mg/kg)、 Caprofen(2.2 mg/kg)來做比較
  • 實驗結果:

    tramadol和安慰劑的各項分數看不出明顯的差別; Caprofen在這幾個項目的分數明顯比其他兩者高。

在老年貓的 TRAMADOL止痛效果評估:

  • 會做這個研究是因為,老貓多半(90%以上)會有關節疼痛的問題,而NSADs對於貓長期使用會造成嚴重的副作用。
  • 一般而言骨關節炎造成疼痛的機制主要有三種:痛感(nociceptive)、炎症性(Inflammatory)、神經病理性(neuropathic),TRAMADO在貓的止痛機制主要跟中樞性的止痛有關。
  • 在馬,tramadol可以有效減少蹄葉炎所造成的疼痛,機制可能跟重量的移轉、中樞性的止痛、TNF-alpha濃度的減少(雖然這個減少幾乎微乎其微)有關。
  • 在研究方法方面:一樣選擇沒有其他系統性疾病、並患有關節炎的老貓,經由影像學評估確定有關節炎以後作為受試者。
  • 在評估止痛效果方面,主要是以具有加速計的項圈、爬坡試驗來評估貓的活動力、以飼主quality of life的問卷來評估病貓的生活品質是否有獲得改善。
  • 藥物劑量方面則是選用安慰劑、1,2,4 mg/kg q12hr的tramadol口服給予,每次使用時間為5天,中間兩天是wash out period。
  • 實驗結果:

較多數飼主認為2mg/kg的劑量可以改善病貓的生活品質(11/18),其他6/19跟8/21。
有85%的飼主認為這次的研究有改善到病貓的生活品質。

副作用(主要是CNS和GI)發生的比率在4mg/kg、2mg/kg的比例比較高。

結果顯示2mg/kg,BID的劑量在老貓的骨關節炎止痛上的效果較好,
但在劑量使用上仍須對個體使用需求做調整。

在利用加速計評估個體活動上的數據看不出太大的差異,在數據解讀上應該考慮到TRAMADOL可能造成的鎮靜效果。

在本實驗中,貓因為服用TRAMADOL而改變行為的比例並不顯著。

在副作用方面,由此研究並不能知道長期使用會不會加劇,但是從人的研究來看,較嚴重的副作用通常都發生在剛開始。

此外,在過去的研究中也發現meloxicam單獨使用和meloxicam+tramadol(3mg/kg)的組合不會顯著增加貓的活動力。

TRAMADOL的藥物動力學在貓的研究並不多,文章中沒有很清楚的寫道為什麼2mg/kg的效果比較顯著。


之前在 【藥理】Tramadol在野動上的使用
中也有整理到:紅隼使用tramadol,在低劑量時會有比高劑量良好的止痛效果。
那篇文章是推測是receptor的分布有關,不知道貓會不會有這個特性,期待之後的研究。


參考資料:

 

 

  • Plumb, Donald C. Plumb’s Veterinary Drug Handbook

 

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